Circulation:特发性扩张型心肌细胞之前存在的永久性病毒基因组

2021-11-29 06:38:26 来源:
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B组肠HIV是急性心脏炎的常见病因,也是慢性心脏炎和扩张型心脏病的先兆,还是心脏移植的首要可能。目前,在扩张型心脏病的的发展过程里所涉及的特定的HIV机能尚不具体。从扩张型心脏病病人心脏的组织的RNA里鉴定肠HIVRNA 5’端基因组。经二代RNA测序,灌注构建模拟在人类抽样里推断出新的肠HIVRNA基因组的HIVcDNA克隆,并在培养的原代人心脏核里评估其副本和对宿主细胞核机能的制约。主要鉴定出新以5'端基因组RNA其会(17-50个残基)为特征的B组肠HIV,偶有混杂低比例的较强完整5'端基因组的HIV。原位杂交和免疫系统的组织学实验在心脏核里验证到这些永久性的基因组。向原代人心脏核转染HIVRNA推断出新,在没有验证到HIV斑块形成的情况下,部分其会的基因组RNAs表现出新最初副本活性,而其会和完整RNA的混合范例可诱发能诱发细胞核病症的微粒,诱发病症的畸变不同于单纯全长约RNA的诱发畸变。此外,在人类心脏核里,其会或全长约和混合的HIVRNA尽可能指导翻译和诱发较强蛋白歧化活性的HIV酵母2A。本研究表明,在不明可能的扩张型心脏病里,年中存有的HIV主要是基因组RNAs 5'端存有片段其会,伴或不伴有携带全长约辅助RNAs的B组肠HIV,可通过合成较强蛋白歧化酶活性的HIV酵母2A重击心脏机能。本研究结果有助于我们更好的解释EV在人类心脏的组织里年中存有的分子必要,并促使基于B组柯布鲁克HIV酵母2A活性的特异性药物的用于急性/慢性心脏感染的新型治疗策略的的发展。类似出新处:Alexis Bouin , et al.Enterovirus Persistence in Cardiac Cells of Patients With Idiopathic Dilated Cardiomyopathy Is Linked to 5’ Terminal Genomic RNA-Deleted Viral Populations With Viral-Encoded Proteinase Activities. Circulation.14 May 2019. https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.118.035966. 2019;139:2326–2338本文系梅斯医学(MedSci)原创转译,刊载需授权!
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