柳叶刀撤稿羟氯喹治疗新冠肺炎作废的文章，羟氯喹临床研究可能重启

亚洲地区上新冠病毒白血病（COVID-19）确诊病症已大约500万例，四处寻找有效地的疗程抑制剂质迫在眉睫。然而，现阶段仍没“特效抑制剂”注意到。上新泽西州民选总统胡佛大力提倡的丙酮物甲基氯喹在疗程COVID-19上引来反感争议性。5月底末，在世界上卫生组织（WHO）撤下了氯喹/甲基氯喹的临床试验中，一周以后，WHO又月据报导氯喹试验中。这中都间其实牵涉到了什么，会随之而来如此大的变革？以中间华盛顿邮报：甲基氯喹对上新冠白血病也许有效地！Lancet、NEJM和WHO也许都被原始数据归纳该公司带沟里了

不过在在几天NEJM刚刚登载文章认为甲基氯喹并不能传染病上新冠致病，见：NEJM：甲基氯喹不能减缓上新冠白血病密切接触者的感染风险，使得整个学术研究更加为戏剧化。

强化的怀疑

2020年5月底22日，在世界上顶级药学周报《柳叶刀》（The Lancet）登载了一项重量级的都对评议学术研究。该学术研究挖掘出氯喹/甲基氯喹与COVID-19病症丧生率更加高和瓣膜弊端增加有关。

这项学术研究对Surgisphere该公司备有的亚洲地区多个国内的96000多位上新冠疾病（COVID-19）入院病症的疗程归纳，其中都包括近15000名过量氯喹/甲基氯喹的病症，要么单独过量，要么与加强其的一类口服倡议过量氯喹/甲基氯喹。控制组是81000多名从未过量试验中抑制剂质的病症。在控制了也许的误用数组，如成年、种族、已存在的疾病和COVID-19的严重总体后，学术研究管理人员挖掘出控制组的住院丧生风险为9.3%，而在倡议疗程中都过量氯喹/甲基氯喹和口服的病症的丧生率为23.8% [1]。

该学术论文一经登载，有学术研究管理人员马上对这一学术研究结果重申了赞同。上新泽西州福德堡大学诊治监护护士Matthew Semler感叹，“这项学术研究没直接制约放弃试验中抑制剂质的病症病情恶化比控制组严重的也许性。（这些原始数据的是起源于“虚幻”而非随机对照试验中，）如果一个护士和两个冠状病毒病症走到一起，护士同样给其中都一个病症过量甲基氯喹，他们这样认真认同是有因素的。比如病人也许需要高氧补充，或者随着间隔时间的很长病情恶化过重，但《柳叶刀》周报上并没备有这些病人的详细资料”[2]。

某种程度数天后，大英帝国《卫报》（The Guardian）的纽西兰海外版就曝光了该学术研究中都微小的原始数据正确，这项学术研究给出的纽西兰疗养院的丧生次数比该国官方统计的COVID-19丧生次数还要多。5月底29日，针对这一怀疑，《柳叶刀》登载了一份更加正通知，引述原本总引述亚洲学术研究组的杂货店疗养院被正确分为到南太平洋学术研究组里了，但并不制约学术研究结果[3]。

学术研究管理人员对这一表示并不买账。统计学家James Watson感叹：“《柳叶刀》的这种认真法非常令人恼火，只是让他们写了一个荒谬的澄清，完全没解决实际弊端”[2]。随后，Watson在《华尔街日报》上向《柳叶刀》和该学术研究的共同写作者登载了一封公开场合信，有大约200名临床护士和学术研究管理人员题名，吁请Surgisphere公开场合疗养院原始数据、统一的测试结果、以及公开场合谋求该文在《柳叶刀》周报登载的都对遴选观点。

此外，该文还有诸多人口众多被怀疑。该学术研究中都66%的病症在北美放弃了疗程，但报告的副作用有时候低于上新泽西州食品抑制剂品监督管理局（FDA )制定的指南。该文写作者White对此声引述，“我们归属于了4402名南非病症，其中都561人丧生，南非疗养院不太也许有这么多病症的详细电子肥胖记录”[2]。柳叶刀刊发最大规模学术研究辨识甲基氯喹无效，上百名科学研究家联名传讯怀疑该学术研究

在一片怀疑声中都，6月底2日《柳叶刀》登载了担心书面声明，说明了有关原始数据的最重要科学研究弊端，强调了仍从未受托与Surgisphere就其的写作者来进行关于原始数据来源和有效地性的统一审计师，先于计慢慢地就会有结果[4]。6月底4日晚，《柳叶刀》刊发了该学术论文的撤稿书面声明。

《柳叶刀》登载的担心书面声明（图源：柳叶刀）

6月底2日，《马萨诸塞州药学周报》(The New England Journal of Medicine ，NEJM) 周报也对其曾登载过的一项基于Surgisphere原始数据的学术研究登载了书面声明。那项学术研究曾华盛顿邮报过量毛细血管紧张素转换蛋白（ACE）抑制剂等降压抑制剂并没增加COVID-19病症的丧生风险[5]。上新近刊发的书面声明说明“针对在在对该原始数据库系统中都的资讯质量重申的实质性担心，我们仍从未要求写作者备有结论证明原始数据的性能”[6]。

第三项应主要用途Surgisphere原始数据的COVID-19学术研究也引来了争议性。在4月底初首次刊发的一份先于稿本中都，Surgisphere的创立兼秘书该公司总裁Sapan Desai和共同写作者得出结论：伊维菌株，一种抑制跳蚤抑制剂，显著减缓了COVID-19病症的丧生率。但是有学术科学界挖掘出该文福例辨识的原始数据与自然语言中都报告的原始数据值得注意，一些结果也非常奇怪。据《科学研究》（Science）华盛顿邮报，他们设法紧密联系共同写作者Did Grainger，但现阶段还没澄清[2]。

在《柳叶刀》和《马萨诸塞州药学周报》刊文的其他密友在了解到因原始数据库系统的性能引来的担心后，仍从未开始对这两篇学术论文中都应主要用途的原始数据来进行统一封杀。

神秘的Surgisphere该公司

6月底4日《柳叶刀》刊发的撤稿书面声明说明，因Surgisphere该公司无法放弃第三方对原始数据来进行统一封杀，无关这项学术研究的原始数据存在很多之谜疑团，急需对Surgisphere的学术研究合作来进行部门封杀[7]。

Surgisphere至今没公开场合《柳叶刀》学术研究便是的原始数据。此以前，Desai通过发言人告诉《纯净》（Nature）周报，他悄悄安排一项保密两国政府，为《马萨诸塞州药学周报》学术论文的写作者备有原始数据访问职权。

那么Surgisphere到底是何方神圣，竟闹出如此大的风波？

理论上，一个能从六大洲的1200家疗养院和部门中都整理大约1亿病症原始数据的该公司，本应出名，然而许多学术研究管理人员和疗养院均声引述他们从没听感叹过Surgisphere该公司。根据可赢得的资讯，Surgisphere是杂货店上新泽西州医疗卫生归纳该公司，总部毗邻辛辛那提，组建于2008年，创立和CEO是Sapan Desai，据知他以以前是西南方社区内疗养院的毛细血管牙科护士。

打开Surgisphere该公司主页，你会挖掘出它没列举任何杂货店合作疗养院的起名，也没列举其科学研究秘书委员会的名单，这不禁引起了人们的反感相信。投资投资基金Blocktown Capital的护士和企业家James Todaro在博客中都重申疑问，“为什么Surgisphere的巨量原始数据库系统似乎直到5月底份才被主要用途都对遴选的学术研究”。

《卫报》对Surgisphere的调查挖掘出了诸多失踪者。

查询公开场合可赢得的资讯表明，Surgisphere的几名裁员几乎没或其实没原始数据或科学研究背景。一名被列于科学研究撰稿的裁员似乎是科幻作家和想象创作者。另一名被列于上新媒体经理的裁员是模特儿和社会活动女主播。该该公司在领英（LinkedIn)链接上的注意者不到100人，事隔只列举了6名裁员。截至本周三，已改作三名裁员。

虽然Surgisphere辩引述运营着在世界上上最大最慢的疗养院原始数据库系统之一，但它几乎没离线服务。它的推特账号只有不到170个注意者，在2017年10月底到2020年3月底之间没刊发任何贴吧。

直到2020年6月底1日，Surgisphere主页上的紧密联系方式链接被回传到一个TLS债券主页网页模板上。这就引来了疑问，疗养院如何才能平易近人地紧密联系到该该公司并且投身于其原始数据库系统[8]。

Surgisphere的秘书该公司总裁Sapan Desai在上新泽西州俄亥俄州立大学辛辛那提分校赢得药学博士学位，在马里兰大学完成普通牙科训练。在那里当了一年的教务主任，并在此期间完成了离线MBA专业课程。他在在世界上上最大最通宵的医疗中都心—德克萨斯医疗中都心，赢得了毛细血管手术学院助学金。在投身于西南方社区内疗养院之以前，Desai是南俄亥俄州立大学牙科学研究院的牙科名誉教授，娴熟微创毛细血管内手术和开放矫正，至今登载了200多项药学大英百科全书和教科书。

Sapan Desai的历史记录存在污点。他曾在三起直接因素判决中都被奥斯卡金像奖，这些判决与Surgisphere原始数据库系统就其。在放弃采访时，Desai引述这些控诉是毫无根据的。Ars Technica主页评价Desai “他的现在不干净”[9]。

Desai之以前的社会活动也很让人令人吃惊。2008年，Desai在Indiegogo主页上发起了众筹社会活动，宣传一款可衣著的下一**命体加强装置可以尽力实现梦想，然而这个装置从没实现。现阶段，在他的MediaWiki链接上，有关Surgisphere和他的历史记录弊端已被删除。

Surgisphere秘书该公司总裁Sapan Desai（图源：Gore Medical）

学术论文引来的恶劣制约

《柳叶刀》学术论文直接带来WHO对COVID-19政策的偏离。5月底25日，WHO总干事麟武埃引用了《柳叶刀》上登载的学术论文结果，月终止“凝聚力试验中”这两项中都甲基氯喹试验中。英国和大英帝国的管理部门也请求学术研究管理人员暂缓这种丙酮物质的试验中。采购甲基氯喹抑制剂质品牌的赛诺菲该公司（Sanofi）声引述将暂时暂缓招集病症出席该抑制剂质的两项临床试验中。

与此同时，《柳叶刀》学术论文的种种弊端，随之而来撤下氯喹试验中的指导工作开始各种因素是不是据报导氯喹试验中。大英帝国甲基氯喹传染病COVID-19的试验中这两项的倡议学术研究专家White感叹，“弊端是，负面影响仍从未带来了，上新闻媒体宣传的危险制约将使招集病症参与这两项学术研究更加为十分困难。现在世上都认为这些抑制剂是有毒的”[2]。

此外，Desai等有关伊维菌株的学术研究结果在拉丁美洲产生了重大制约。在那里，伊维菌株经常在柜台上出售，主要用来疗程疥疮。秘鲁农业部删减了COVID-19疗程解决方案，将伊维菌株主要用途轻度和重度COVID-19发病后，随之而来秘鲁对伊维菌株的需求量激增。在巴拉圭的特立尼达岛，在该国农业部批准应主要用途伊维菌株疗程COVID-19后，该高雄市政府构想订阅发放35万剂伊维菌株。

据报导中都的氯喹试验中

甲基氯喹疗程COVID-19的潜力仍从未视为一个在政治上同类型，《柳叶刀》上那篇学术论文的弊端为甲基氯喹的改革者备有了上新的结论。英国微生质学家Didier Raoult之以前的学术研究挖掘出甲基氯喹有益肥胖，受到广泛批评。全因，他刊发了一段截图嘲弄了《柳叶刀》上的这项上新学术研究，还引述写作者无能。在SNS媒体上充斥着这篇学术论文是反对甲基氯喹的密谋的猜测。

对于悄悄来进行甲基氯喹随机试验中的科学研究家来感叹，一个紧迫的弊端是如何表示这篇学术论文以及由此引来的诸多弊端。有些学术研究并没暂缓，一项叫做“ORCHID”的甲基氯喹试验中，由上新泽西州国内心肺和尿液学术研究机构捐献，经原始数据和安全追踪委员会（DSMB）封杀了仍从未核发的参与者的安全原始数据后同样之以前来进行试验中。

在6月底3日的上新闻刊发会上，WHO月将维持甲基氯喹的亚洲地区试验中。WHO总干事麟武埃感叹，”学术研究潜在疗程抑制剂质的“凝聚力试验中”的所有支系将之以前来进行，包括氯喹/甲基氯喹试验中。现阶段为止，在35个国内仍从未招集了3500多名病症出席试验中”[10]。

WHO此以前从未经许可甲基氯喹临床试验中的最终一直被人诟病。有人认为WHO对甲基氯喹的应主要用途没认真出过任何有价值的判别，也有人感叹WHO对一项有弊端的学术研究认真出了下意识的反应。

在西班牙和拉丁美洲来进行的甲基氯喹临床试验中的倡议学术研究专家Miguel Hernan感叹，“这个抑制剂仍从未用了很多年了，我们并不是对它的安全性一无所知，不幸的是争议性大部分了人们的注意力。如果在没坚实基础的情况下认真了不具备煽动性的事情，很多很多人把间隔时间无用在理解血案牵涉到始末上”[2]。

巴塞罗那亚洲地区肥胖学术研究机构的Carlos Chaccour感叹，“《柳叶刀》和《马萨诸塞州药学周报》周报都应该在登载这些学术研究以前更加慎重地封杀一下Surgisphere的原始数据来源。我们正处一场必定会带来数十万人丧生的大流行病之中都，而两家最负盛名的药学周报辜负了我们”[2]。

参考文献：

1. Mehra, Mandeep R., Sapan S. Desai, Frank Ruschitzka, and Amit N. Patel. "Hydroxychloroquine or chloroquine with or without a macrolide for treatment of COVID-19: a multinational registry ysis." The Lancet (2020).

2.

3. (20)31249-6

4. (20)31290-3

5. Mehra, Mandeep R., Sapan S. Desai, SreyRam Kuy, Timothy D. Henry, and Amit N. Patel. "Cardiovascular disease, drug therapy, and mortality in COVID-19." New England Journal of Medicine (2020).10.1056/NEJMe2020822

6. DOI:10.1056/NEJMe2020822

7.

8.

9. Mole, Beth (3 June 2020). "Doubt looms over hydroxychloroquine study that halted global trials". Ars Technica. Retrieved 3 June 2020.

10. coronirus-trial-on-malaria-drug-hydroxychloroquine-after-safety-concerns.html