左心室低压(PH)是指由呼吸系统循环之中的血压(BP)增大招致的组合成临床病症。根据最新分类,当静息时超过左心室压(mPAP)超过25 mmHg,经左方心导管检验猜测时,病因为PH。世界卫生组织 (WHO) 将 PH 分为 5 组:左心室低压 (PAH)、左侧脑部病招致的 PH、慢特质呼吸系统病招致的 PH、慢特质血栓栓塞特质 PH 和原因相符和/或多因以次临床组态的 PH。由于右心室 (RV) 过度超负荷,PH 常加剧中风,从而加剧患者死亡。PH的发展是复杂的,其发病组态除此以外微血管肝细胞特质疾病,左心室过度挤压,微血管和RV句法(乳头细胞增殖和粗壮)、瘙痒、氮化应激和血栓。
迄今为止放射治疗 PH 的解毒物除此以外 5 型磷酸二酯酶 (PDE-5) 抑制剂(如西地那非)、可溶特质鸟苷酸环化酶(sGC)刺激剂(riociguat)、内皮以次介导拮抗剂(ERAs)(如波生坦)、前列环以次(PGI 2)类似物(例如,伊洛前列以次)和前列环以次介导 (IP) 激动剂 (selexipag)。联合放射治疗已被选为放射治疗大部分有病症的 PH 患者的文学批评卫生标准。然而,这种治疗法并不能确保呼吸系统阻力的长期正常化,这是一个不利的预后因以次。
几个世纪以来,以次一直被用于娱乐和解毒用借此。大麻时,以次主要招致之中枢神经的系统的转变。此外,报告表明以次不会负面影响换气和循环的系统。具有镇痛、抗惊厥和抗糖尿病的特特质。对植物来源的以次(植物以次)和类动物生物体产生的可抑制以次(花生四烯酸萘)的负面影响的研究课题最近受到了国际上关注。值得同样,可抑制以次的系统 (ECS) 在某些并不一定的高血压(除此以外 PH)之中上调 ,并且 ECS 所含或许具有抗增殖抑制作用。
以次对胸部微血管的负面影响是什么?否可作为PH的辅助放射治疗?
止血的系统之中的以次
以次是组合成亲脂特质硫,它们都与以次介导 (CB-R) 相互抑制作用。可抑制以次的系统 (ECS) 所含除此以外,例如,经典的 G 蛋白偶联以次介导 CB 1 -R 和 CB 2 -R,CB 1 -R 在大脑、肝脏、生殖的系统、之中枢神经和心微血管的系统(除此以外呼吸系统微血管)之中的长期存在已得到猜测。
以次对胸部的负面影响
ECS 不太或许是在认知有条件下适度心微血管参数的主要金属元以次,尽管它在临床状态之中起着重要抑制作用。自 1990 七十年代以来,人们一直在研究课题以次对微血管的负面影响,并且新的研究课题不断涌现。体循环之中的以次加剧微血管间歇,布莱尔等人在 2014 年对此开展了国际上刻画。在这篇综述之中,我们着重关注在布莱尔等人之前刊发的论文。各种以次招致的间歇或许取决于内皮和/或介导(例如,CB 1 -Rs)。单个硫的效力取决于微血管床和物种。
胸部与呼吸系统循环
ECS位于呼吸系统循环,其可抑制以次所含可招致胸部微血管收缩,加剧血压下降。因此,疑问是这些所含否也不会对呼吸系统循环产生变压器抑制作用。此外,以次可以通过吸入给解毒。从解毒理学的角度来看,这种递送方法可以快速它们在呼吸系统循环之中的抑制作用。在选择这个疑问时,应同样胸部微血管和呼吸系统微血管之间的异同,因为这些因以次不会负面影响以次的抑制作用组态。呼吸系统微血管结构之中一个极其重要的金属元以次是内皮,尽管它是一个机械屏障,但它也通过合成微血管活特质硫参与维持适当的微血管张力。在正常但会,呼吸系统循环是一个低压、低阻力、高容量的的系统。区分体循环和呼吸系统循环的不可或缺特征之一是长期存在一种在缺氮时扩张微血管的组态。胸部动脉随着氮剂量减低而间歇,而呼吸系统微血管因缺氮和体内氮合减小而挤压,将体内输送到含氮量越来越高的周围。缺氮不会加剧缺氮特质呼吸系统微血管挤压 (HPV) 和缺氮通气自由基。
以次负面影响呼吸系统循环
与在体循环之中一样,以次也显示显现出在依附的呼吸系统微血管之中具有微血管收缩抑制作用。以次在人左心室 (hPA) 之中显示显现出剂量选择特质微血管收缩抑制作用。值得同样的是,最都用的呼吸系统微血管挤压剂反映了参与 PH 临床认知学的微血管挤压剂。LPI 显示显现出最强的微血管收缩抑制作用,但这种抑制作用或许是由于使用去氮肾上腺以次来挤压微血管。此外,CBD 和 LPI 不会加剧人类呼吸系统微血管的时间选择特质间歇。CBD和 LPI的单一剂量在 15 分钟后产生大约 20% 的微血管初始间歇,120 分钟后减小到大约 70%。
PH 之中的以次—体内和体外研究课题
尽管以次对依附微血管的负面影响已经得到了比较好的研究课题,但体内研究课题仍然很少。ECS 或许在与可抑制以次-CB 2 -R 轴就其的 PH 之中展现重要抑制作用。在左左心室闭塞诱导的小鼠 PH 模型之中,研究课题人员发现 CB 2 -R 缺陷(Cnr2 -/-) 小鼠有越来越强的乳头肉组织粗壮和减小的富尔顿指数。以次对呼吸系统微血管张力的上述负面影响以及 CBD 对 PH 类似物的潜在有益负面影响的新报告或许为进一步研究课题除此以外基础。在以次之中,探险 PH 的新治疗法或许是精确的,特别是当有或许创造具有选择特质和越来越集之中于抑制作用的合成以次时。
研究课题结论:
以次通过内皮选择特质或基于介导的组态在适度呼吸系统微血管张力方面展现抑制作用(上图),这或许有助于减低呼吸系统阻力。此外,发现左心室之中的可抑制以次负反馈组态负责减弱激动剂招致的微血管挤压,这也或许在 PH 的放射治疗之中展现重要抑制作用。CBD 被美国食品酒类监督管理局和欧洲酒类管理局批准用于放射治疗多发特质硬化患者的冠心病病症脑部病和痉挛,对微血管内皮也有人身安全抑制作用,减低 RVSP 和/或脑部重塑并减小实验 PH 的一般而言,以及其对左心室的微血管收缩抑制作用。因此,(内)以次都有了一种潜在的新放射治疗作法,可作为 PH 的比如说治疗法。尽管如此,应该强调的是,未曾开展以次放射治疗 PH 的临床试验;因此,它们的放射治疗商业价值未曾转化为临床实践。此外,这两项实验研究课题表明 AEA 和 2-AG 可以挤压微血管和/或减小 PAP。需要进一步的实验和临床研究课题来说明这些不准确之处。
古书显现应是:
Krzyżewska A, Baranowska-Kuczko M, Mińczuk K, Kozłowska H. Cannabinoids-A New Perspective in Adjuvant Therapy for Pulmonary Hypertension. Int J Mol Sci. 2021 Sep 17;22(18):10048. doi: 10.3390/ijms221810048. PMID: 34576212; PMCID: PMC8472313.
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